Na początku czwartego sezonu Sanctuary dr Helen Magnus podąża śladem Adama Wortha do Londynu z roku 1898. Jej zadaniem jest powstrzymać go, zanim zmieni on bieg dziejów, a nawet go zupełnie odwróci. Tymczasem w teraźniejszości Nietypowi nadal tłumnie wydostają się na powierzchnię, a pozostały zespół Sanktuarium stara się zapobiec wojnie. Jednocześnie próbuje odnaleźć Magnus, którą ostatnio widziano w drodze do Praxis tuż przed jego zagładą. Czwarty sezon oznacza wiele zmian dla Sanktuarium – dotychczasowi sojusznicy zwrócą się przeciw niemu i będzie ono zmuszone ustalić nowe zasady gry.
